Od kreatora Grand Theft Auto V i Red Dead Redemption Red Dead Redemption 2 je epska priča o životu u Americi pred početak modernog doba. Amerika 1899, kraj ere Divljeg Zapada, lov na poslednje odmetnike je u toku. Oni koji neće da se predaju ili povinuju su ubijeni. Nakon pljačke koja je pošla naopako u gradu Blackwater, Arthur Morgan i Van der Linde banda je u begu. Sa federalnim agentima i lovcima na ucenjene glave na njihovim tragu, banda mora da pljačka, krade i probije svoj put kroz robustan teren srca Amerike kako bi preživeli. Unutrašnje svađe, prete da razdvoje bandu, a Arthur mora da bira između svojih ideala i lojalnosti bandi koja ga je odgajila.